生物学形状

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV)有 HSV-1(即 HHV-1)和 HSV-2(即 HHV-2)两种血清型。
HSV 的宿主范围广泛,可感染人和多种动物,包括家兔、豚鼠和小鼠等。HSV 在人群中普遍感染,可致龈口炎、角膜结膜炎、脑炎、生殖道感染和新生儿感染等多种疾病,在神经元细胞潜伏感染,复发常见。

血清型

两个血清型:HSV-1、HSV-2

基因组

基因组 152Kb 编码至少70多种蛋白,其中病毒编码的酶类可作为抗病毒药物的靶标,如促进核苷酸合成的核糖核苷酸还原酶和胸苷激酶、催化病毒DNA复制的DNA聚合酶等。

糖蛋白

HSV 编码至少 11 种包膜糖蛋白,以单体或复合体形式在病毒复制和致病过程中发挥重要作用,包括gB、gC、gD、gE、gG、gH、gl、gJ、gK、gL、gM。其中gB、gC、gD 和gHl 均为黏附性糖蛋白, gB 具有黏附和融合功能,gD 是免疫原性最强的中和抗原。gC、g 和g 均为结构糖蛋白,具有免疫逃逸功能,gC 是补体C3b的受体,gE/gl 复合物是IgG Fc 的受体,能阻止抗体的抗病毒作用。gG分为gG-1 和 gG-2,是区分HSV-1 和 HSV-2血清型的型特异性糖蛋白。

致病性与免疫性

传染源

患者和病毒携带者
主要经密切接触和性接触传播

感染类型

原发感染(primary infection)

主要表现为局部皮肤黏膜的疱疹,潜伏期2~12天(平均3~5 天),病程持续2~3周。

  • HSV-1 原发感染较轻,仅 10%~15% 呈显性感染,全身感染少见,以腰以上部位感染为主,常见为疱疹性龈口炎。免疫缺陷病人(如移植、血液病或艾滋病病人等)由于无法限制病毒复制,易发生严重疱疹病毒感染,好发于呼吸道、食管、肠道黏膜等部位,神经系统受累易引起病毒性脑炎。
  • HSV-2原发感染以腰以下及生殖器感染为主,常见为生殖器疱疹(genital herpes),为典型的性传播疾病(sexually transmitted disease, STD)

潜伏感染(latent infection)

原发感染后,机体特异性免疫将大部分 HSV 清除而使症状消失。
残存的少量病毒沿感觉轴突神经上行至感觉神经节,以非复制状态潜伏于神经细胞,并持续终生
HSV-1 主要潜伏于三叉神经节和颈上神经节,HSV-2 潜伏于骶神经节。处于潜伏感染状态的HSV 不复制,故对抗病毒药物不敏感。

考点-潜伏部位

HSV-1 主要潜伏于三叉神经节和颈上神经节,HSV-2 潜伏于骶神经节。

复发性感染

机体在非特异性因素(如发热、寒冷、日晒、月经期、情绪紧张或其他病原体感染等)刺激下或短暂抑制细胞免疫时,潜伏 HSV 被激活后沿感觉神经纤维轴索下行,在末梢支配的上皮细胞中复制,引起同一部位复发性局部疱疹。可反复经历“潜伏-复发-潜伏”,频率因人而异。由于机体的免疫应答,复发性感染一般病程短、病损轻、感染局限,但可排出病毒,具有传染性。

先天性感染

HSV-1

胎盘->胎儿流产

HSV-2

产道感染->新生儿疱疹(死亡率50%)

此情况下建议剖宫产

所致疾病

HSV-1

  1. 疱疹性龈口炎:多为儿童时期原发感染,以发热、口腔内水疱性损伤为主。
  2. 唇疱疹:多为复发性感染,表现为口唇、鼻腔黏膜皮肤交界处的成群水疱。
  3. 疱疹性角膜结膜炎:以角膜溃疡为主,常伴结膜上皮细胞损伤,严重复发可致角膜瘢痕和失明。
  4. 疱疹性脑炎:原发感染和复发性感染均可引起,常出现神经系统后遗症,病死率高。

HSV-2

  1. 生殖器疱疹:男女生殖道(如阴茎、宫颈、外阴、阴道和会阴部等)出现水疱性溃疡性病变,伴剧痛、发热和腹股沟淋巴结肿。原发感染病程约3周,复发性感染症状较轻。
  2. 新生儿疱疹:感染途径包括宫内、产道和产后接触感染,其中75%经产道感染。患有急性期生殖器疱疹的孕妇自然分娩时,新生儿经产道感染,引起皮肤、眼和口等暴露部位发生局部疱疹,重症患儿表现为疱疹性脑炎或全身播散性感染。重症患儿的预后差,病死率达 80%,存活者常伴有永久性神经损伤。孕妇原发感染或潜伏病毒激活,HSV-1 和 HSV-2 均可经胎盘或经宫颈逆行感染胎儿,诱发流产、早产、死胎或先天性畸形等。

免疫

  • 体液免疫(1week 左右)
  • 细胞免疫(为主)

微生物学检查法

  1. 核酸检测
  2. 抗原
  3. 抗体
  4. 病毒的分离培养

防治原则

  • 无特异性预防方法
  • 防止同患者接触
  • 防止医院内感染

治疗

无环鸟苷(阿昔洛韦)
丙氧鸟苷(更昔洛韦)